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链脲佐菌素---诱导动物糖尿病模型
发表时间:2021-01-21     阅读次数:     字体:【

糖尿病是一种慢性病,当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时,就会出现糖尿病。全世界有3.47亿人患有糖尿病。2004年,估计有340万人死于空腹高血糖带来的后果。2010年的估计死亡数字与之相似。世卫组织预测,2030年糖尿病将成为第七位主要死因。目前我国的糖尿病的发病率呈升高趋势,但发病机理尚未完全阐明,在预防和治疗方面仍不完善,建立理想的动物模型对进一步研究糖尿病具有重要的意义。


迄今为止,已建立了多种建立糖尿病动物模型的方法,主要有:(1) 手术切除胰腺;(2) 化学药物诱导;(3) 自发性DM;(4) 转基因动物等。其中化合药物诱导法中采用链脲佐菌素注射造模因其对组织毒性较小,动物存活率高,所以是目前国内外使用较多的一种制备糖尿病动物模型的方法。

链脲佐菌素(英语:Streptozotocin或Streptozocin,简称STZ,又名链佐星、链脲霉素)是一种由链球菌产生的,对哺乳动物胰脏中产生胰岛素的胰岛B细胞有着特异毒性的天然化合物。它能破坏胰岛B细胞,大剂量可诱导I型糖尿病,小剂量反复注射可致II型糖尿病。



产品信息:

产品名称 :链脲佐菌素; 链氮霉素; 链脲菌素; 2-脱氧-2-(((甲基亚硝基氨基)羰基)-氨基)-D-吡喃葡萄糖


英文名称:STREPTOZOTOCIN ,2-desoxy-2-(3-methyl-3-nitrosoureido)-d-glucopyranose; 2-deoxy-2-(((methylnitrosoamino)carbonyl)amino)-d-glucose


产品介绍:

链脲佐菌素是一种N-亚硝基化合物, 是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲(glucosamine-nitrosourea),是一种DNA烷基化试剂。作为胰岛中一氧化氮供体,诱导分泌胰岛素的细胞死亡,产生糖尿病的动物模型。属于强有力诱导染色体断裂的DNA甲基化剂。能通过GLUT2葡萄糖转运蛋白(GLUT2 glucose transport protein)独自进入细胞。对表达GLUT2葡萄糖转运子的神经内分泌肿瘤细胞株有细胞毒性。对胰腺胰岛内胰岛素诱发的β-细胞具毒性。


溶解性:链脲菌素溶于水,溶于乙醇和乙醚。


用途: 生化实验研究,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面。一种含N-亚硝基的化合物,在胰腺胰岛充当一氧化氮的供体;诱导产生糖尿病动物模式的胰岛素分泌细胞的死亡。高效DNA甲基化试剂,能诱发染色体断裂。链脲菌素为Stre.achromogenes Uar.128产生的亚硝脲类抗生素,它与脂溶性的亚硝脲不同,在氯乙基处是一个甲基,在分子的另一端是一个氨基糖。STZ可自行分解活泼的甲基正碳离子,与DNA呈链间交叉连结,从而使DNA烷化,但其烷化作用比其他亚硝脲类药物弱,而其代谢产物甲基亚硝脲的烷化作用较其STZ强3~4倍。STZ在体内可形成异氰酸盐。从而与核酸蛋白结合,抑制DNA多聚酶活力,使受损的DNA难于修复。在进行抗肿瘤研究过程中发现,STZ可使鼠类的血糖升高,在犬及猴可致糖尿病,且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有种属差异性,在豚鼠不引起,在人亦不引起。其致糖尿病机制主要是由于胰岛细胞中菸酰胺腺嘌呤(DNA)含量减少,STZ分子中的葡萄糖基可使STZ进入胰岛β细胞,引起β细胞核内形态变化,使其染色体凝集、伸长和浓缩。对表达GLUT2葡萄糖转运体(GLUT2 glucose transporter)的神经内分泌肿瘤细胞系具细胞毒性。

医学研究上链脲佐菌素用于诱导Type 1 糖尿病。


 
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